《人肉搜索2：失蹤搜救》製作團隊迴歸驚悚片懸疑前傳比爾沃特、沃特強森導演，《隱形人》《高校十八禁》絲託姆雷德、《機密同盟2》丹尼爾海尼、《重返犯罪現場：洛杉磯》妮雅隆、《詭老》樑肯執導，將反轉前作爸爸搜索妻子的故事情節，這回下落不明的是與新女友出國渡假的媽媽，謎團的佈局提高至跨國的救援，在人人都有嫌疑的情況下，獨自家中的妻子將面對出乎意料挑戰和政治危機。

在找到媽媽與新女友去哥倫比亞渡假後音訊全無，瓊恩企圖向中央政府的單位求助卻處處受阻。遠在幾千公里外的洛杉磯，獨自一人家中的瓊恩，要求運用最新的網際網路高科技來搜索她媽媽的下落。其實當她拼湊眾多線索後，卻找到衍生的疑問更加多，媽媽的祕密也慢慢浮上臺面…